基于铜死亡机制的抗癌药物主要分为铜离子载体和铜螯合剂两大类
Copper Ionophores
将铜离子转运至细胞内，诱导铜死亡。代表药物包括Elesclomol、Disulfiram等。
Copper Chelators
通过螯合铜离子降低体内铜水平，抑制肿瘤生长和转移。主要用于预防肿瘤复发。
正在招募或进行中的铜死亡相关药物临床试验
Engrail Therapeutics与德州农工大学合作开发，ENX-203（Elesclomol）作为铜离子载体，可将铜转运至线粒体。临床前研究显示可将Menkes病模型小鼠存活期从2周延长至250天以上。目前正在进行同情用药，已有数名Menkes病儿童接受治疗。
捷克分子与转化医学研究所主导的II期临床试验，评估Disulfiram联合铜补充剂在转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
美国Dartmouth癌症中心主导的II期临床试验，评估口服铜螯合剂Trientine在预防三阴性乳腺癌复发中的作用。多中心研究，包括7个癌症中心参与。
华盛顿大学医学院主导的I/II期临床试验，评估Disulfiram联合铜与标准放化疗（替莫唑胺+放疗）联合治疗新诊断胶质母细胞瘤的安全性和有效性。
已公布结果的铜死亡相关药物临床试验
犹他大学主导的I期临床试验，评估Disulfiram联合葡萄糖酸铜治疗已转移至肝脏的难治性实体瘤的安全性和毒性特征。研究证实联合用药的安全性良好。
确定了Disulfiram联合铜的安全剂量范围，观察到S-谷胱甘肽化蛋白在循环白细胞中的诱导作用。
Synta Pharmaceuticals主导的III期临床试验（SYMMETRY研究），评估Elesclomol联合紫杉醇治疗转移性黑色素瘤的疗效。虽然总体未达到主要终点，但在乳酸脱氢酶（LDH）水平正常的患者中观察到生存获益。
研究表明Elesclomol的疗效与患者线粒体代谢状态密切相关，为后续患者分层策略提供了重要依据。
铜死亡药物作用的关键分子机制
铜死亡核心调控因子，介导硫辛酰化蛋白的还原
TCA循环关键酶，铜离子诱导其寡聚化
负责硫辛酸的合成，铜死亡的关键靶点
负责铜离子进入细胞，铜死亡的起始环节
国内铜死亡药物研究的最新突破
中国医学科学院肿瘤医院
2025年11月，赫捷院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，证实CuET诱导铜死亡可有效克服肺癌EGFR靶向治疗耐药性。研究通过高通量筛选发现，铜死亡诱导剂CuET与奥希替尼联合使用可显著降低p-AKT水平，在患者来源类器官模型和小鼠模型中均显示优异疗效。
天津大学
2025年7月，天津大学张育淼教授团队在Cell子刊Cell Biomaterials发表研究，开发了一种基于共价有机框架（COF）的点击化学细胞内铜积累级联系统，用于铜死亡癌症治疗。该研究为铜死亡药物的递送提供了新的技术路径。
1978年发明，中日友好医院10年临床研究验证，1215例晚期实体瘤疾病控制率达76.5%。理念领先2022年Science铜死亡定义44年。
铜死亡药物临床研究的挑战与机遇
建立铜死亡敏感性的预测性生物标志物体系，实现精准患者分层
探索铜死亡诱导剂与免疫治疗、靶向治疗的协同作用
开发肿瘤靶向性纳米载体，提高药物疗效并降低毒副作用
数据最后更新：2026年6月12日
